藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理教程

第一章緒論 /1
第一節(jié)GMP的產(chǎn)生與發(fā)展2
第二節(jié)GMP的基本內(nèi)容和實(shí)施要素3
一、GMP的基本內(nèi)容3
二、GMP實(shí)施的要素4
第三節(jié)GMP的主要類(lèi)型、特征及發(fā)展趨勢(shì)4
一、GMP的主要類(lèi)型4
二、GMP的特征及發(fā)展趨勢(shì)8
第四節(jié)我國(guó)新版GMP的實(shí)施9
第五節(jié)我國(guó)藥品監(jiān)管體系簡(jiǎn)介10
一、《中華人民共和國(guó)藥品管理法》和藥品監(jiān)督管理部門(mén)10
二、我國(guó)藥品監(jiān)督管理的主要內(nèi)容11
三、藥品標(biāo)準(zhǔn)與藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)11
四、我國(guó)的一些重要藥品管理制度12
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思考題12

第二章質(zhì)量管理 /13
第一節(jié)質(zhì)量管理與藥品質(zhì)量管理13
一、概述13
二、ISO14
三、全面質(zhì)量管理15
四、六西格瑪17
第二節(jié)質(zhì)量保證18
一、質(zhì)量保證要素19
二、質(zhì)量保證體系19
第三節(jié)質(zhì)量控制21
一、質(zhì)量控制的功能21
二、質(zhì)量控制實(shí)施的程序21
三、GMP對(duì)質(zhì)量控制的要求21
第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理22
一、基本流程22
二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具24
案例26
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思考題28

第三章機(jī)構(gòu)與人員 /29
第一節(jié)公司框架及其職能29
一、公司框架29
二、公司部門(mén)職能30
第二節(jié)關(guān)鍵人員33
一、高層管理者34
二、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人34
三、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人34
四、質(zhì)量受權(quán)人35
第三節(jié)人員培訓(xùn)36
一、基本原則36
二、培訓(xùn)組織機(jī)構(gòu)36
三、培訓(xùn)內(nèi)容及計(jì)劃36
四、效果評(píng)估37
五、培訓(xùn)記錄管理38
第四節(jié)人員衛(wèi)生38
一、健康管理38
二、進(jìn)入生產(chǎn)車(chē)間人員衛(wèi)生管理制度39
三、潔凈區(qū)著裝要求39
案例40
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思考題40

第四章廠房與設(shè)施 /41
第一節(jié)藥廠廠址的選擇42
一、概述42
二、廠址選擇的主要因素42
第二節(jié)廠區(qū)布局43
一、廠區(qū)功能劃分43
二、廠區(qū)總平面布局原則43
三、廠區(qū)總平面布置示例44
第三節(jié)生產(chǎn)車(chē)間44
一、藥品共線生產(chǎn)時(shí)的考慮因素45
二、生產(chǎn)車(chē)間組成及布局45
三、潔凈區(qū)46
四、潔凈區(qū)環(huán)境控制47
五、氣鎖室56
六、隔離技術(shù)57
七、潔凈室（區(qū)）的安全問(wèn)題58
八、室內(nèi)建筑等問(wèn)題59
九、固體制劑車(chē)間示例60
第四節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)與輔助區(qū)62
一、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)62
二、質(zhì)量控制區(qū)62
三、輔助區(qū)65
案例65
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思考題67

第五章設(shè)備 /68
第一節(jié)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選擇和安裝68
一、設(shè)備的選擇69
二、設(shè)備的設(shè)計(jì)、選用和安裝要求69
第二節(jié)設(shè)備的使用70
一、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程71
二、設(shè)備卡和設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)71
三、設(shè)備使用日志71
第三節(jié)設(shè)備的清潔71
一、制藥設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程72
二、清潔方式72
三、清潔步驟73
四、清潔劑的選擇73
五、料斗清洗機(jī)74
第四節(jié)設(shè)備的維護(hù)和維修74
一、設(shè)備的在線維護(hù)和非在線維護(hù)75
二、設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)75
三、設(shè)備的日常維護(hù)76
四、設(shè)備維修計(jì)劃和規(guī)程76
第五節(jié)計(jì)量器具的校準(zhǔn)77
一、計(jì)量器具與設(shè)備的分類(lèi)77
二、計(jì)量器具的校準(zhǔn)78
第六節(jié)無(wú)菌轉(zhuǎn)運(yùn)79
一、連續(xù)A級(jí)單向流保護(hù)下轉(zhuǎn)運(yùn)79
二、呼吸袋轉(zhuǎn)運(yùn)79
三、利用αβ閥80
四、層流車(chē)轉(zhuǎn)運(yùn)80
五、快速傳遞接口80
第七節(jié)吹灌封系統(tǒng)82
第八節(jié)制藥用水系統(tǒng)83
一、制藥用水的分類(lèi)和使用83
二、制藥用水系統(tǒng)的組成86
三、制藥用水系統(tǒng)關(guān)鍵工藝控制因素87
案例88
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思考題90

第六章物料與產(chǎn)品管理 /91
第一節(jié)物料和產(chǎn)品的概念91
第二節(jié)物料管理系統(tǒng)92
第三節(jié)物料的管理92
一、物料的接收93
二、待驗(yàn)93
三、物料儲(chǔ)存與日常養(yǎng)護(hù)94
四、物料的標(biāo)識(shí)及編號(hào)96
五、物料發(fā)放99
第四節(jié)產(chǎn)品的管理99
一、中間產(chǎn)品的管理99
二、返工、重新加工與回收管理100
三、不合格產(chǎn)品、退貨產(chǎn)品、廢品的管理100
第五節(jié)包裝材料的管理101
一、包裝材料的分類(lèi)101
二、包裝材料的管理程序101
案例102
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思考題103

第七章確認(rèn)與驗(yàn)證 /104
第一節(jié)概述105
一、驗(yàn)證的分類(lèi)105
二、驗(yàn)證生命周期105
三、驗(yàn)證的范圍105
四、驗(yàn)證的組織及職責(zé)106
五、驗(yàn)證文件107
六、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)108
第二節(jié)確認(rèn)108
一、設(shè)計(jì)確認(rèn)108
二、安裝確認(rèn)110
三、運(yùn)行確認(rèn)111
四、性能確認(rèn)114
第三節(jié)廠房設(shè)施驗(yàn)證116
一、廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)確認(rèn)116
二、廠房設(shè)施的安裝確認(rèn)117
三、廠房設(shè)施的運(yùn)行確認(rèn)117
四、廠房設(shè)施的性能確認(rèn)118
第四節(jié)分析方法驗(yàn)證118
一、分析方法驗(yàn)證的一般原則118
二、分析方法驗(yàn)證的具體措施119
三、分析方法再驗(yàn)證124
四、對(duì)分析方法驗(yàn)證的評(píng)價(jià)124
第五節(jié)工藝驗(yàn)證125
一、工藝驗(yàn)證階段與實(shí)施125
二、工藝驗(yàn)證的原則127
三、工藝驗(yàn)證方案127
四、工藝驗(yàn)證舉例127
第六節(jié)清潔驗(yàn)證129
一、清潔驗(yàn)證的工作階段129
二、清潔驗(yàn)證的通用要求130
三、清潔驗(yàn)證方案的準(zhǔn)備131
四、驗(yàn)證方案135
五、驗(yàn)證的實(shí)施136
六、清潔方法的監(jiān)控與再驗(yàn)證136
七、清潔方法的優(yōu)化137
第七節(jié)運(yùn)輸確認(rèn)138
一、產(chǎn)品特性139
二、儲(chǔ)存和運(yùn)輸139
三、文件141
案例141
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思考題142

第八章文件管理 /144
第一節(jié)文件的體系結(jié)構(gòu)144
第二節(jié)文件分類(lèi)及編碼145
一、標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)文件145
二、記錄類(lèi)文件146
三、手工系統(tǒng)與電子系統(tǒng)147
第三節(jié)文件管理的生命周期148
案例149
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思考題150

第九章生產(chǎn)管理 /151
第一節(jié)批次管理151
一、批的定義151
二、批次的劃分152
三、批號(hào)的編制152
四、批次的管理要求152
第二節(jié)物料平衡153
一、物料平衡的意義153
二、物料平衡的限度153
第三節(jié)污染控制153
一、污染的概念和來(lái)源154
二、污染的防范154
第四節(jié)混淆防范和清場(chǎng)管理156
一、混淆防范156
二、清場(chǎng)管理157
第五節(jié)生產(chǎn)全過(guò)程管理157
一、生產(chǎn)前158
二、生產(chǎn)過(guò)程中158
三、生產(chǎn)結(jié)束后159
第六節(jié)無(wú)菌藥品的生產(chǎn)操作159
一、無(wú)菌制劑工藝流程概述159
二、環(huán)境監(jiān)控和消毒162
三、無(wú)菌制劑生產(chǎn)管理168
四、滅菌工藝和方法170
五、無(wú)菌藥品最終處理172
第七節(jié)原料藥的生產(chǎn)操作173
一、廠房設(shè)施和原料藥設(shè)備要求173
二、原料藥典型生產(chǎn)操作流程174
三、不合格品管理和物料再利用176
四、采用傳統(tǒng)發(fā)酵工藝生產(chǎn)原料藥的特殊要求178
第八節(jié)生物制品的生產(chǎn)操作179
一、原輔料的控制179
二、種子批和細(xì)胞庫(kù)系統(tǒng)180
三、生產(chǎn)操作的特殊要求180
第九節(jié)血液制品的生產(chǎn)操作181
一、原料血漿的控制181
二、生產(chǎn)和質(zhì)量控制182
三、留樣及不合格品處理182
第十節(jié)中藥制劑的生產(chǎn)操作182
案例183
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思考題184

第十章質(zhì)量控制和質(zhì)量保證 /185
第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室186
一、質(zhì)量控制流程及內(nèi)容186
二、實(shí)驗(yàn)室文件的要求186
三、取樣要求187
四、檢驗(yàn)要求187
五、留樣要求188
六、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的要求188
七、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返囊?89
第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行189
第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察190
一、持續(xù)穩(wěn)定性考察的要求190
二、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案的內(nèi)容191
第四節(jié)變更控制191
一、變更控制的概念、適用范圍與分類(lèi)192
二、變更的評(píng)估192
三、變更控制的程序193
第五節(jié)偏差處理193
一、偏差的概念與分類(lèi)194
二、偏差分類(lèi)的方法194
三、偏差處理的流程195
第六節(jié)糾正和預(yù)防措施195
一、糾正和預(yù)防措施的概念196
二、糾正和預(yù)防措施實(shí)施的程序與內(nèi)容196
第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn)198
一、供應(yīng)商的批準(zhǔn)和撤銷(xiāo)198
二、供應(yīng)商審計(jì)199
三、供應(yīng)商分級(jí)評(píng)估200
四、供應(yīng)商質(zhì)量回顧201
五、供應(yīng)商變更管理201
第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析202
一、產(chǎn)品質(zhì)量回顧的主要范圍和內(nèi)容202
二、產(chǎn)品質(zhì)量回顧的工作流程203
三、產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報(bào)告204
第九節(jié)投訴與不良反應(yīng)報(bào)告205
一、藥品不良反應(yīng)報(bào)告205
二、藥品投訴207
案例211
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思考題214

第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) /216
第一節(jié)委托方217
第二節(jié)受托方217
第三節(jié)藥品委托生產(chǎn)218
第四節(jié)藥品委托檢驗(yàn)218
第五節(jié)合同219
案例219
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思考題220

第十二章產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)與召回 /221
第一節(jié)產(chǎn)品的發(fā)運(yùn)221
第二節(jié)產(chǎn)品的召回222
一、召回的分級(jí)222
二、召回流程222
案例226
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思考題227

第十三章自檢 /228
第一節(jié)概述228
一、自檢的概念228
二、自檢的目的與意義228
三、自檢與GMP檢查的區(qū)別229
四、自檢類(lèi)型229
第二節(jié)自檢工作的實(shí)施229
一、自檢的項(xiàng)目230
二、自檢的程序231
第三節(jié)自檢后續(xù)管理233
一、質(zhì)量改進(jìn)措施的制定233
二、整改措施的實(shí)施234
三、整改措施的跟蹤確認(rèn)234
四、自檢工作總結(jié)234
五、自檢記錄的移交234
案例234
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思考題235

參考文獻(xiàn) /236