抗生素生物技術（第二版）

第一章抗生素產(chǎn)生菌的菌種001 \n
第一節(jié)抗生素產(chǎn)生菌的主要分類001 \n
一、放線菌001 \n
二、真菌002 \n
三、細菌003 \n
四、動物或昆蟲006 \n
五、海洋微生物009 \n
六、極端微生物024 \n
第二節(jié)抗生素產(chǎn)生菌的培養(yǎng)024 \n
一、鏈霉菌的形態(tài)生活史025 \n
二、鏈霉菌形態(tài)發(fā)育的分子生物學028 \n
三、放線菌/鏈霉菌的營養(yǎng)要求030 \n
四、放線菌在固體培養(yǎng)基上的培養(yǎng)特征031 \n
五、固體培養(yǎng)基的設計與選擇031 \n
六、真菌的培養(yǎng)032 \n
參考文獻035 \n
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第二章抗生素產(chǎn)生菌菌種優(yōu)化的理論與方法037 \n
第一節(jié)自然選育038 \n
一、菌種自然選育的方法039 \n
二、自然選育的操作過程040 \n
第二節(jié)誘變育種040 \n
一、誘變因子及其育種的分子機制041 \n
二、誘變因子的使用方法046 \n
三、特定目的的誘變育種——抗噬菌體菌株的誘變049 \n
四、空間育種技術050 \n
第三節(jié)抗生素產(chǎn)生菌的遺傳改造051 \n
一、途徑工程育種051 \n
二、核糖體工程育種061 \n
三、抗性調(diào)節(jié)育種064 \n
四、轉(zhuǎn)座子的操作067 \n
五、原生質(zhì)體融合與全基因組改組技術068 \n
第四節(jié)菌種基因突變的分析與定位070 \n
一、基因多態(tài)性分析071 \n
二、DNA芯片071 \n
三、蛋白質(zhì)組學分析071 \n
第五節(jié)代謝網(wǎng)絡模型及其在育種中的應用072 \n
參考文獻078 \n
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第三章抗生素發(fā)酵工程081 \n
第一節(jié)抗生素發(fā)酵原理082 \n
第二節(jié)種子培養(yǎng)過程083 \n
一、菌種制備083 \n
二、種子培養(yǎng)085 \n
第三節(jié)發(fā)酵培養(yǎng)基的設計086 \n
一、發(fā)酵培養(yǎng)基的組成要素086 \n
二、發(fā)酵培養(yǎng)基配方的設計及優(yōu)化091 \n
第四節(jié)發(fā)酵過程參數(shù)控制099 \n
一、發(fā)酵參數(shù)099 \n
二、發(fā)酵參數(shù)的控制102 \n
參考文獻108 \n
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第四章抗生素產(chǎn)生菌的生理代謝109 \n
第一節(jié)碳源代謝109 \n
一、葡萄糖分解代謝途徑109 \n
二、碳源分解代謝的阻遏111 \n
第二節(jié)氮源代謝113 \n
一、鏈霉菌中氮源的礦物質(zhì)來源113 \n
二、鏈霉菌中肽及蛋白質(zhì)的利用114 \n
三、鏈霉菌中的氨基酸通透酶114 \n
四、鏈霉菌氨基酸的合成與分解代謝115 \n
五、氮源分解代謝的調(diào)控122 \n
六、鏈霉菌氨基酸合成的調(diào)控125 \n
第三節(jié)磷酸鹽代謝126 \n
一、鏈霉菌中磷酸鹽調(diào)控的雙組分PhoR-PhoP系統(tǒng)126 \n
二、鏈霉菌中其他參與磷酸鹽調(diào)控的基因127 \n
第四節(jié)核苷酸代謝128 \n
一、核苷酸的分解128 \n
二、核苷酸的合成128 \n
第五節(jié)脂代謝130 \n
一、脂類的合成130 \n
二、脂類的分解133 \n
第六節(jié)核開關—— 一個新的基因調(diào)控元件134 \n
參考文獻 135 \n
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第五章抗生素生物合成及其遺傳學136 \n
第一節(jié)抗生素構造單位的來源——生源138 \n
一、聚酮體138 \n
二、異戊二烯類139 \n
三、糖類和氨基糖139 \n
四、氨基酸140 \n
五、3-氨基-5-羥基苯甲酸142 \n
六、環(huán)多醇143 \n
七、核苷類144 \n
第二節(jié)主要類群抗生素的生物合成及分子生物學145 \n
一、多肽類抗生素145 \n
二、聚酮類抗生素172 \n
三、聚酮與非核糖體多肽復合型合酶共同介導合成的抗生素229 \n
四、寡糖類抗生素及糖基化酶在抗生素生物合成中的作用237 \n
五、氨基糖苷類抗生素246 \n
六、核苷類抗生素261 \n
七、氨基香豆素類抗生素266 \n
八、異戊二烯類抗生素272 \n
九、林可霉素類抗生素276 \n
參考文獻279 \n
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第六章抗生素產(chǎn)生菌次級代謝調(diào)控及其分子機制280 \n
第一節(jié)抗生素生物合成全局性調(diào)控281 \n
一、生長速率及多磷酸化核苷酸ppGpp的調(diào)控282 \n
二、σ因子283 \n
三、營養(yǎng)代謝的調(diào)節(jié)284 \n
四、反饋調(diào)節(jié)288 \n
五、誘導調(diào)節(jié)289 \n
六、腺苷甲硫氨酸（SAM）的調(diào)節(jié)295 \n
七、細胞通透性的調(diào)節(jié)295 \n
八、金屬離子的調(diào)節(jié)295 \n
九、熱休克反應296 \n
十、抗生素生物合成全局性調(diào)控基因296 \n
第二節(jié)抗生素生物合成的多效性調(diào)控301 \n
一、鏈霉菌形態(tài)發(fā)育分化和抗生素生物合成的多效性調(diào)控301 \n
二、多種途徑抗生素生物合成的多效性調(diào)控301 \n
第三節(jié)抗生素生物合成途徑特異性調(diào)控302 \n
一、抗生素生物合成途徑特異性調(diào)控蛋白302 \n
二、各類抗生素生物合成途徑的特異性調(diào)控304 \n
第四節(jié)鏈霉菌次級代謝基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控309 \n
一、鏈霉菌基因轉(zhuǎn)錄的特點309 \n
二、鏈霉菌啟動子域的特點314 \n
第五節(jié)調(diào)節(jié)基因的研究方法318 \n
一、小分子誘導物的分離鑒定318 \n
二、啟動子區(qū)及活性分析318 \n
三、基因表達的時空性320 \n
四、基因轉(zhuǎn)錄的起始位點320 \n
五、調(diào)節(jié)蛋白與DNA的相互作用321 \n
參考文獻322 \n
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第七章抗生素生物合成基因組合創(chuàng)制新抗生素或其先導化合物323 \n
第一節(jié)組合生物合成的分類326 \n
一、突變組合生物合成326 \n
二、前體導向生物合成335 \n
三、基因組合生物合成342 \n
第二節(jié)基因組合生物合成的原理及其應用342 \n
一、聚酮合酶(PKS)Ⅰ型342 \n
二、聚酮合酶(PKS)Ⅱ型362 \n
三、聚酮合酶(PKS)Ⅲ型370 \n
四、非核糖體肽合酶371 \n
五、后修飾酶在組合生物合成中的應用380 \n
第三節(jié)異源基因表達組合生物合成402 \n
一、宏基因組在組合生物合成中的應用402 \n
二、異源基因表達宿主系統(tǒng)409 \n
三、異源基因表達載體系統(tǒng)411 \n
四、抗生素生物合成基因簇的異源基因表達413 \n
五、異源基因表達的組合生物合成416 \n
六、存在的問題及展望428 \n
第四節(jié)微生物沉默基因簇的激活429 \n
一、改造轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因激活沉默基因簇431 \n
二、引入強啟動子激活沉默基因簇432 \n
三、加入小分子物質(zhì)激活沉默基因簇433 \n
第五節(jié)合成生物技術在鏈霉菌次級代謝產(chǎn)物研發(fā)中的應用434 \n
一、底盤細胞的選擇435 \n
二、底盤細胞的改造和優(yōu)化439 \n
三、次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇的克隆與組裝441 \n
四、利用合成生物學元件開發(fā)放線菌產(chǎn)素潛力443 \n
五、基于合成生物學的新化合物篩選444 \n
六、基于合成生物學的天然產(chǎn)物結(jié)構改造446 \n
七、合成生物學技術創(chuàng)制新化合物研究存在的問題及展望447 \n
參考文獻448 \n
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附錄450 \n
一、放線菌培養(yǎng)常用培養(yǎng)基450 \n
二、幾種培養(yǎng)基常用有機氮源的成分分析453 \n
三、鏈霉菌菌種研究常用技術與方法457