腫瘤細(xì)胞免疫：免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的相互作用

第1章腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞1 1.1引言2 1.2免疫系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生過程中的作用4 1.3原發(fā)腫瘤微環(huán)境中促腫瘤的免疫細(xì)胞類型6 1.3.1腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（IL-10高IL-12低IL-1ra高且IL-1誘餌R高）6 1.3.2髓源性抑制細(xì)胞（CD11b+Gr1+）7 1.3.3樹突狀細(xì)胞8 1.3.4腫瘤浸潤性T細(xì)胞9 1.3.5調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+CD25+FOXP3+）9 1.3.6肥大細(xì)胞（c-KIT+）10 1.4結(jié)語11 參考文獻(xiàn)11 第2章腫瘤-間質(zhì)相互作用與癌癥進(jìn)展17 2.1引言18 2.2TME：非免疫組分18 2.2.1上皮細(xì)胞18 2.2.2基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)19 2.3TME：免疫組分、慢性炎癥、傷口愈合與腫瘤進(jìn)展20 2.4EMT與TGF-β24 2.4.1TGF-β信號(hào)25 2.5骨橋蛋白與EMT26 2.6結(jié)語28 參考文獻(xiàn)28 第3章腫瘤進(jìn)展過程中腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的作用34 3.1引言35 3.2巨噬細(xì)胞的分類35 3.3腫瘤與炎癥之間的聯(lián)系36 3.4腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤形成中的作用38 3.5腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展中的作用38 3.5.1血管生成40 3.5.2基質(zhì)重塑與惡性侵襲41 3.5.3免疫抑制、腫瘤生長與免疫細(xì)胞聚集42 3.6TAM的異質(zhì)性43 3.7TAMs是癌癥治療中有前景的靶點(diǎn)44 3.8結(jié)語45 參考文獻(xiàn)46 第4章應(yīng)用樹突狀細(xì)胞的癌癥免疫療法52 4.1引言52 4.2DC亞群的生物學(xué)特性53 4.2.1DC基礎(chǔ)知識(shí)53 4.2.2DC亞群基礎(chǔ)知識(shí)54 4.2.3人類DC亞群與體液免疫反應(yīng)55 4.2.4人類DC亞群與細(xì)胞免疫反應(yīng)55 4.3應(yīng)用DCs的腫瘤免疫療法56 4.3.1應(yīng)用DCs的疫苗56 4.3.2應(yīng)用DCs的疫苗：DC體內(nèi)靶向治療56 4.3.3在腫瘤環(huán)境中調(diào)節(jié)DCs57 4.4結(jié)語58 參考文獻(xiàn)58 第5章髓源性抑制細(xì)胞與腫瘤生長62 5.1引言63 5.2MDSCs的起源和特點(diǎn)64 5.3MDSC免疫抑制活性的機(jī)制65 5.3.1去除T細(xì)胞的必需氨基酸66 5.3.2氧化分子的生成和釋放66 5.3.3Treg發(fā)育和增殖的誘導(dǎo)66 5.3.4干擾T細(xì)胞的遷移和活力67 5.4癌癥中MDSC激活的分子機(jī)制67 5.5癌癥患者的MDSCs69 5.6MDSCs靶向治療69 參考文獻(xiàn)70 第6章腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞及其在實(shí)體瘤進(jìn)展中的作用76 6.1引言77 6.2TIL的抗腫瘤作用77 6.2.1CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞77 6.2.2CD4+輔助性T細(xì)胞79 6.2.3調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）79 6.2.4B細(xì)胞80 6.2.5自然殺傷細(xì)胞80 6.3結(jié)語81 參考文獻(xiàn)81 第7章多形核嗜中性粒細(xì)胞與腫瘤：是敵是友？84 7.1引言85 7.2腫瘤相關(guān)的嗜中性粒細(xì)胞：N1-N2極化85 7.3TANs的抗腫瘤作用87 7.3.1ROS的產(chǎn)生87 7.3.2Fas/FasL系統(tǒng)87 7.3.3TRAIL88 7.3.4基質(zhì)金屬蛋白酶888 7.4TANs的促腫瘤作用88 7.4.1嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶88 7.4.2基質(zhì)金屬蛋白酶989 7.4.3嗜中性粒細(xì)胞直接參與腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移89 7.5嗜中性粒細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響91 7.6結(jié)語92 參考文獻(xiàn)93 第8章腫瘤的免疫編輯：在實(shí)體瘤中的清除、平衡和免疫逃逸98 8.1引言99 8.2宿主免疫監(jiān)視腫瘤-清除100 8.3腫瘤休眠與腫瘤-免疫平衡101 8.4腫瘤逃逸機(jī)制103 8.4.1抗原呈遞機(jī)制的破壞，HLA-G和協(xié)同刺激分子103 8.4.2腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞與免疫逃逸105 8.4.3腫瘤相關(guān)髓系細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用108 8.4.4樹突狀細(xì)胞是腫瘤生長的促進(jìn)劑111 8.4.5炎癥與腫瘤逃逸113 8.4.6抗細(xì)胞凋亡與腫瘤“反擊”116 8.4.7腫瘤間質(zhì)在免疫逃逸中的作用118 8.4.8微泡和外泌體：腫瘤逃逸的介質(zhì)120 參考文獻(xiàn)121 第9章過繼性T細(xì)胞免疫治療：完善自我防御143 9.1確定腫瘤抗原目標(biāo)143 9.2腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞144 9.2.1瘤內(nèi)T淋巴細(xì)胞144 9.2.2過繼性TIL免疫療法145 9.2.3腫瘤微環(huán)境和潛在障礙146 9.2.4TIL療法：現(xiàn)狀和展望146 9.3基于遺傳修飾淋巴細(xì)胞的過繼性免疫療法147 9.3.1TCR基因轉(zhuǎn)移147 9.3.1.1TCR基因轉(zhuǎn)移方法的開發(fā)與實(shí)施147 9.3.1.2如何選擇合適的抗原147 9.3.1.3為“恰當(dāng)?shù)摹笨乖?MHC分子復(fù)合物挑選“恰當(dāng)?shù)摹盩CR148 9.3.1.4TCR表達(dá)系統(tǒng)148 9.3.1.5TCR基因轉(zhuǎn)移方法中涉及的脫靶及安全風(fēng)險(xiǎn)問題149 9.3.1.6如何進(jìn)一步提升TCR基因轉(zhuǎn)移的抗腫瘤效能149 9.3.2嵌合抗原受體的基因轉(zhuǎn)移150 9.3.2.1CAR的發(fā)展歷程150 9.3.2.2CAR的結(jié)構(gòu)150 9.3.2.3CAR的發(fā)展與更新?lián)Q代151 9.3.2.4CAR的臨床應(yīng)用152 9.4結(jié)語153 參考文獻(xiàn)153 第10章針對(duì)CTLA-4的單克隆抗體，重點(diǎn)關(guān)注易普利單抗161 10.1CTLA-4162 10.2CTLA-4：免疫抑制或免疫刺激的藥理靶點(diǎn)164 10.3易普利單抗166 10.3.1易普利單抗的臨床療效研究167 10.3.1.1惡性黑色素瘤167 10.3.1.2激素敏感性和激素抗性的前列腺癌170 10.3.1.3肺癌171 10.3.1.4其他癌癥171 10.4免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)171 10.5不良反應(yīng)172 10.5.1皮膚毒性172 10.5.2結(jié)腸炎和腹瀉173 10.5.3肝炎173 10.5.4內(nèi)分泌疾病173 10.5.5其他irAE173 10.6結(jié)語174 參考文獻(xiàn)174 索引181