藥物合成技術

1  藥物合成反應通用研究方法
1.1  文獻調研
1.1.1  常用的化學類三次文獻信息資源
1.1.2  美國化學文摘
1.1.3  貝爾斯坦有機化學大全
1.2  藥物合成路線的設計策略
1.2.1  類型反應法
1.2.2  模擬文獻法
1.2.3  逆合成分析法
1.3  合成路線選擇與評價原則
1.3.1  原料和試劑的來源
1.3.2  合成步驟、操作與收率
1.3.3  單元反應的次序安排
1.3.4  技術條件與實驗安全
1.4  影響藥物合成反應的常見因素
1.4.1  反應物料的配比與濃度
1.4.2  溫度
1.4.3  壓力
1.4.4  加料方式與加料順序
1.4.5  溶劑
1.4.6  pH
1.4.7  攪拌
1.4.8  雜質與原料的純度
1.5  藥物合成路線探索的一般步驟
1.5.1  研究單元反應
1.5.2  藥物合成路線探索實例
1.6  藥物合成工藝研究常用方法
1.6.1  應用新試劑或新反應
1.6.2  后處理方法的改進
1.6.3  正交設計
1.7  反應終點的控制
1.7.1  以反應物或生成物的物理性質判斷反應終點
1.7.2  色譜法或光譜法判斷反應終點
1.7.3  化學定量分析法
1.7.4  反應時間法
1.8  合成藥物的發(fā)展趨勢
1.8.1  合成藥物的發(fā)展
1.8.2  21世紀化學合成藥物發(fā)展趨勢
1.8.3  加速我國創(chuàng)制新藥研究的建議
本章小結
思考與練習
閱讀材料正向合成分析與動態(tài)組合化學
2  鹵化反應技術
2.1  案例引入：氯代環(huán)己烷的合成
2.1.1  案例分析
2.1.2  不飽和烴的鹵加成反應
2.1.3  鹵取代反應
2.1.4  鹵置換反應
2.2  案例引入：對硝基α溴代苯乙酮的合成
2.2.1  案例分析
2.2.2  羰基α鹵取代反應
2.3  案例引入：氟乙酸乙酯的合成
2.3.1  案例分析
2.3.2  鹵代烴的鹵置換反應
2.4  案例引入：鄰氯甲苯的合成
2.4.1  案例分析
2.4.2  芳香重氮鹽化合物鹵置換反應
本章小結
思考與練習
閱讀材料氯代環(huán)己烷的工業(yè)生產過程
技能訓練2.1  氯代環(huán)己烷的制備
技能訓練2.2  氟乙酸乙酯的制備
技能訓練2.3  鄰氯甲苯（對氯甲苯）的制備
3  烴化反應技術
3.1  案例引入：N，N?二乙基乙醇胺的合成
3.1.1  案例分析
3.1.2  氮原子上的烴化反應
3.2  案例引入：苯甲醚的合成
3.2.1  案例分析
3.2.2  氧原子上的烴化反應
3.3  案例引入3噻吩甲基丙二酸二乙酯的合成
3.3.1  案例分析
3.3.2  碳原子上的烴化反應
本章小結
思考與練習
技能訓練3.1  N，N?二乙基乙醇胺的制備
技能訓練3.2  甲基苯乙基醚的制備
技能訓練3.3  烯丙基丙二酸的制備
4  ?；磻夹g
4.1  案例引入：硝基卡因的合成
4.1.1  案例分析
4.1.2  氧原子上的?；磻?br />4.2  案例引入：對硝基α乙酰氨基苯乙酮的合成
4.2.1  案例分析
4.2.2  氮原子上的?；磻?br />4.3  案例引入：鄰（對氯苯甲酰）苯甲酸的合成
4.3.1  案例分析
4.3.2  碳原子上的?；磻?br />本章小結
思考與練習
閱讀材料合成鹽酸普魯卡因工作任務分析
技能訓練4.1  硝基卡因的制備
技能訓練4.2  苯佐卡因的制備
5  還原反應技術
5.1  案例引入：普魯卡因的合成
5.1.1  案例分析
5.1.2  含氮化合物的還原反應技術
5.2  案例引入：利膽醇的合成
5.2.1  案例分析
5.2.2  羰基化合物的還原反應技術
5.3  案例引入：1甲基4氯哌啶的合成
5.3.1  案例分析
5.3.2  不飽和烴的還原反應技術
本章小結
思考與練習
技能訓練5.1  二苯甲醇的制備
技能訓練5.2  美沙拉秦的制備
6  縮合反應技術
6.1  案例引入：1，2二苯基羥乙酮的合成
6.1.1  案例分析
6.1.2  醛酮化合物之間的縮合反應
6.1.3  Knoevenagel反應
6.1.4  Perkin反應
6.2  案例引入：維生素A的合成
6.2.1  案例分析
6.2.2  Darzens反應
6.2.3  Reformatsky反應
6.2.4  Wittig反應
6.3  案例引入：夾拉明的合成
6.3.1  案例分析
6.3.2  Mannich反應
6.3.3  Michael加成反應
本章小結
思考與練習
技能訓練6.1  苯妥英鈉的制備
技能訓練6.2  鹽酸苯海索的制備
7  氧化反應技術
7.1  案例引入：二苯乙二酮的合成
7.1.1  案例分析
7.1.2  醇的氧化
7.1.3  醛的氧化
7.2  案例引入：16α，17α?環(huán)氧黃體酮的合成
7.2.1  案例分析
7.2.2  含烯鍵化合物的氧化
本章小結
思考與練習
技能訓練7.1  維生素K3的制備
技能訓練7.2  煙酸的制備
8  重排反應技術
8.1  案例引入：苯妥英鈉的合成
8.1.1  案例分析
8.1.2  二苯基乙二酮?二苯乙醇酸型重排
8.2  案例引入：庚內酰胺的合成
8.2.1  案例分析
8.2.2  Pinacol重排
8.2.3  Beckmann重排
8.2.4  Hofmann重排
本章小結
思考與練習
閱讀材料苯妥英鈉的合成
技能訓練8.1  苯甲酰苯胺的制備
技能訓練8.2  鄰氨基苯甲酸的制備
9  現(xiàn)代藥物合成新方法
9.1  微波催化在藥物合成中的應用
9.1.1  微波催化概述
9.1.2  微波催化應用實例
9.2  超聲波輻射在藥物合成中的應用
9.2.1  超聲波輻射催化概述
9.2.2  超聲催化應用實例
9.3  相轉移催化劑在藥物合成中的應用
9.3.1  相轉移催化概述
9.3.2  相轉移催化劑的應用實例
9.4  生物催化在藥物合成中的應用
9.4.1  生物催化概述
9.4.2  生物催化的應用實例
9.5  離子液體在藥物合成中的應用
9.5.1  離子液體催化概述
9.5.2  離子液體的應用實例
9.6  超臨界流體在藥物合成中的應用
9.6.1  超臨界流體催化概述
9.6.2  超臨界流體催化的應用實例
9.7  分子篩催化劑在藥物合成中的應用
9.7.1  分子篩催化概述
9.7.2  分子篩催化的應用實例
9.8  離子交換樹脂在藥物合成中的應用
9.8.1  離子交換樹脂催化概述
9.8.2  離子交換樹脂的應用實例
技能訓練9.1  扁桃酸的合成
技能訓練9.2  dl扁桃酸的拆分
10  合成產物分離純化與鑒定
10.1  合成產物分離純化方法選擇
10.1.1  萃取
10.1.2  升華
10.1.3  結晶和重結晶
10.1.4  蒸餾
10.1.5  色譜法
10.2  合成產物的鑒定
10.2.1  熔點測定
10.2.2  沸點的測定
10.2.3  折射率的測定
10.2.4  旋光度測定
10.2.5  氣相色譜
10.2.6  高效液相色譜
10.2.7  紫可見光譜
10.2.8  紅外光譜
10.2.9  核磁共振和質譜
附錄
附錄一  藥物合成反應中常用的縮略語
附錄二  原料與試劑質量分析
附錄三  熱浴的選擇
參考文獻