基因治療

叢書序Ⅰ
叢書序Ⅱ
前言
第一章 基因治療概論
一、基因治療與基因工程的異同
二、基因治療的途徑
(一)ex vivo途徑
(二)in vivo途徑
三、基因治療經(jīng)歷的幾個(gè)歷史階段
(一)準(zhǔn)備期(1980～1989)
(二)狂熱期(1990～1995)
(三)理性期(1996年至今)
四、基因治療臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀
(一)基因治療臨床方案
(二)基因治療的基因?qū)胂到y(tǒng)
(三)基因治療所用的治療基因
五、基因治療中有待解決的關(guān)鍵問題
(一)高效的、靶向性基因?qū)胂到y(tǒng)
(二)外源基因表達(dá)的可控性
(三)治療基因過少
六、展望與結(jié)束語
第二章 病毒載體的概述
一、病毒載體產(chǎn)生的原理
(一)重組型病毒載體
(二)無病毒基因的病毒載體
二、病毒載體的包裝系統(tǒng)
(一)宿主細(xì)胞
(二)病毒復(fù)制和包裝所必需的順式作用元件和外源基因的表達(dá)盒
(三)輔助元件
三、病毒載體的純化方法
(一)初始物的收集或制備
(二)初始物的濃縮
(三)目標(biāo)病毒的分離純化
四、病毒載體在基因治療中的應(yīng)用
五、安全性檢測(cè)
(一)有復(fù)制能力的病毒
(二)輔助病毒
(三)其他成分的污染
六、病毒載體的發(fā)展方向
(一)簡(jiǎn)便、高效的病毒載體包裝系統(tǒng)
(二)無病毒基因的病毒載體
(三)可調(diào)控表達(dá)外源基因的病毒載體
(四)自我擴(kuò)增型載體
(五)特異性復(fù)制型病毒載體
(六)嵌合型病毒載體
(七)靶向性病毒載體
(八)用各種其病毒構(gòu)成新型病毒載體
第二章 反轉(zhuǎn)錄病毒載體
一、反轉(zhuǎn)錄病毒的分子生物學(xué)
(一)反轉(zhuǎn)錄病毒的結(jié)構(gòu)
(二)反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組
(三)反轉(zhuǎn)錄病毒的生活周期
(四)反轉(zhuǎn)錄病毒的宿主專一性
二、反轉(zhuǎn)錄病毒載體的構(gòu)建
(一)反轉(zhuǎn)錄病毒載體的基本結(jié)構(gòu)元件
(二)外源基因在反轉(zhuǎn)錄病毒載體中的表達(dá)調(diào)控
(三)反轉(zhuǎn)錄病毒載體
三、重組反轉(zhuǎn)錄病毒的產(chǎn)生
(一)包裝細(xì)胞
(二)重組反轉(zhuǎn)錄病毒的生產(chǎn)
四、重組反轉(zhuǎn)錄病毒基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)
(一)反轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的一般過程
(二)反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的靶組織細(xì)胞
(三)基因轉(zhuǎn)移的方法與途徑
(四)基因轉(zhuǎn)移效率
(五)基因轉(zhuǎn)移的準(zhǔn)確性：重組反轉(zhuǎn)錄病毒載體靶向性基因轉(zhuǎn)移
(六)外源基因在轉(zhuǎn)移后的表達(dá)
(七)反轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的安全性問題
(八)反轉(zhuǎn)錄病毒載體基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)需要解決的問題
第四章 腺病毒載體
一、腺病毒的分子生物學(xué)
(一)腺病毒的結(jié)構(gòu)
(二)生活周期
(三)腺病毒基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)
(四)腺病毒的細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用
二、腺病毒載體的發(fā)展
(一)第一代腺病毒載體
(二)第二代腺病毒載體
(三)新型腺病毒載體
第五章 腺相關(guān)病毒載體
一、腺相關(guān)病毒的生活周期
二、AAV病毒基因組的結(jié)構(gòu)和功能
(一)ITR的結(jié)構(gòu)和功能
(二)rep 基因的結(jié)構(gòu)和功能
(三)cap基因的結(jié)構(gòu)和功能
三、重組AAV的產(chǎn)生原理及常規(guī)制備、檢測(cè)方法
(一)重組AAV的產(chǎn)生原理
(二)重組AAV的常規(guī)制備及純化方法
(三)重組AAV的滴度測(cè)定方法
四、重組AAV生產(chǎn)策略及純化方法的新進(jìn)展
(一)rAAV生產(chǎn)策略的新進(jìn)展
(二)rAAV純化方法的新進(jìn)展
五、重組AAV的大規(guī)模制備及純化的新技術(shù)
(一)用“一種病毒感染一株細(xì)胞”的策略生產(chǎn)rAAV
(二)rAAV的純化
六、重組AAV對(duì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)染
七、重組AAV在基因治療中的應(yīng)用
(一)遺傳性疾性
(二)慢性難治性疾病
(三)腫瘤
(四)其他
第六章 單純皰疹病毒載體
一、HSV-1的生活周期
二、HSV的潛伏感染
三、單純皰疹病毒載體
(一)缺損性HSV-1載體
(二)擴(kuò)增子載體
(三)潛伏型HSV載體
(四)HSV載體在基因治療中的應(yīng)用
第七章 非病毒載體
一、概述
二、非病毒載體的分類及其特點(diǎn)
(一)裸DNA
(二)脂質(zhì)體/DNA復(fù)合物
(三)多聚物/DNA復(fù)合物
(四)其他非病毒載體
三、非病毒載體的優(yōu)化策略
(一)分子耦聯(lián)體
(二)轉(zhuǎn)運(yùn)入核問題
(三)基因及其表達(dá)調(diào)控問題
四、新型受體介導(dǎo)的靶向性非病毒型載體
五、非病毒載體應(yīng)用簡(jiǎn)述
六、小結(jié)與展望
第八章 造血干細(xì)胞與基因治療
一、造血干/祖細(xì)胞的分離純化、體外擴(kuò)增及定向分化誘導(dǎo)
(一)造血干/祖細(xì)胞及其檢測(cè)技術(shù)
(二)造血干/祖細(xì)胞的分離純化和體外擴(kuò)增
(三)造血干/祖細(xì)胞的定向分化誘導(dǎo)
(四)造血干/祖細(xì)胞的體外擴(kuò)增及定向誘導(dǎo)分化的應(yīng)用前景
二、造血細(xì)胞作為基因?qū)氚屑?xì)胞的基因治療
(一)造血細(xì)胞基因治療的臨床應(yīng)用
(二)造血細(xì)胞基因治療存在的問題、改進(jìn)措施和應(yīng)用前景
第九章 抑癌基因治療
一、抑癌基因治療原理
(一)抑癌基因
(二)P53基因與腫瘤
(三)RB、P16基因與腫瘤
二、抑癌基因治療的實(shí)驗(yàn)研究
(一)P53基因治療
(二)P16基因治療實(shí)驗(yàn)研究
(三)RB、BRCAI基因治療
三、抑癌基因治療的臨床試驗(yàn)
(一)基因P53治療臨床試驗(yàn)研究
(二)基因BRCA1治療臨床試驗(yàn)
四、反義癌基因治療
五、基因治療與放療、化療聯(lián)合應(yīng)用研究
第十章 基因修飾瘤苗
一、基因修飾瘤苗的背景
二、基因修飾瘤苗抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)研究
(一)細(xì)胞因子基因修飾瘤苗的抗腫瘤效應(yīng)
(二)細(xì)胞因子基因與其他基因聯(lián)合修飾瘤苗的抗瘤效應(yīng)
三、細(xì)胞因子基因修飾人體腫瘤細(xì)胞的建立
(一)細(xì)胞因子基因的克隆
(二)重組反轉(zhuǎn)錄病毒載體的構(gòu)建
(三)缺陷型重組反轉(zhuǎn)錄病毒的包裝
(四)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)染及RCR的檢測(cè)
四、細(xì)胞因子基因修飾人體腫瘤細(xì)胞的鑒定及性質(zhì)
(一)外源基因在轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞中的整合和表達(dá)
(二)細(xì)胞因子基因修飾人腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為
(三)細(xì)胞因子基因修飾腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)圖譜變化
五、60Co照射及凍存對(duì)基因修飾腫瘤細(xì)胞的影響
(一)照射對(duì)導(dǎo)入的外源基因的影響
(二)對(duì)生物學(xué)行為的影響
(三)輻射后的瘤苗應(yīng)符合的國(guó)家規(guī)定生物制品標(biāo)準(zhǔn)
六、基因修飾瘤苗的臨床實(shí)驗(yàn)
(一)細(xì)胞因子基因修飾瘤臨床試驗(yàn)草案
(二)細(xì)胞因子基因修飾瘤臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果
(三)MHC腫瘤原位注射
(四)重組抗原瘤苗
第十一章 抗原提呈細(xì)胞與腫瘤基因治療
一、樹突狀細(xì)胞與腫瘤基因治療
(一)樹突狀細(xì)胞的特性
(二)以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療
(三)以樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤基因治療
二、巨噬細(xì)胞與腫瘤基因治療
(一)以巨噬細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療
(二)以巨噬細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤基因治療
第十二章 腫瘤的免疫基礎(chǔ)治療
一、腫瘤的細(xì)胞因子基因治療
(一)免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子基因治療
(二)腫瘤細(xì)胞靶向的細(xì)胞因子基因治療
(三)成纖維細(xì)胞等載體細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子基因治療
(四)以抗原提呈細(xì)胞為基礎(chǔ)的細(xì)胞因子基因治療
(五)in vivo途徑的細(xì)胞因子基因治療
(六)腫瘤細(xì)胞靶向的細(xì)胞因子受體基因治療
(七)細(xì)胞因子基因治療研究存在的問題
二、腫瘤的MHC基因治療
(一)腫瘤的MHC基因治療的實(shí)驗(yàn)研究
(二)腫瘤MHC基因治療的臨床應(yīng)用
(三)MHC基因治療存在的問題
三、腫瘤抗原靶向的基因治療
(一)重組腺病毒載體介導(dǎo)的腫瘤免疫基因治療
(二)重組痘苗病毒載體介導(dǎo)的腫瘤免疫基因治療
(三)其他病毒載體介導(dǎo)的腫瘤抗原免疫基因治療
(四)成纖維細(xì)胞介導(dǎo)的腫瘤抗原基因治療
(五)腫瘤抗原基因免疫
四、腫瘤的共刺激分子基因治療
(一)共刺激分子及其配體
(二)共刺激分子基因療法的研究
五、抗體介導(dǎo)的腫瘤免疫基因治療
(一)抗體增強(qiáng)免疫基因治療的靶向性
(二)抗體作為免疫基因治療的效應(yīng)分子
六、綜合性腫瘤免疫基因治療
(一)細(xì)胞因子基因治療與細(xì)胞因子基因治療的聯(lián)合
(二)細(xì)胞因子基因治療與B7基因治療的聯(lián)合
(三)細(xì)胞因子基因治療與MHC基因治療的聯(lián)合
(四)細(xì)胞因子基因治療與抗原基因治療的聯(lián)合
(五)細(xì)胞因子基因治療與自殺基因治療的聯(lián)合
(六)細(xì)胞因子基因治療與化療的聯(lián)合
(七)細(xì)胞因子基因治療與骨髓移植的聯(lián)合
(八)細(xì)胞因子基因治療與過繼免疫治療的聯(lián)合
第十三章 自殺基因治療
一、自殺基因系統(tǒng)簡(jiǎn)介
(一)tk-GCV系統(tǒng)
(二)CD-5-FC系統(tǒng)
(三)其他自殺基因系統(tǒng)
二、自殺基因的作用機(jī)制
(一)旁觀者效應(yīng)
(二)機(jī)體的免疫反應(yīng)
三、自殺基因治療的新進(jìn)展
(一)靶向性的自殺基因治療策略
(二)自殺基因與其他基因治療聯(lián)合應(yīng)用
(三)其他綜合療法
四、自殺基因的應(yīng)用前景
(一)自殺基因用于腦惡性腫瘤治療的研究
(二)自殺基因用于其他惡性腫瘤的基因治療
(三)自殺基因用于心腦血管疾病治療的研究
(四)自殺基因用于同種異體骨髓移植的研究
(五)自殺基因用于病毒感染的治療
(六)自殺基因的預(yù)先導(dǎo)入
(七)自殺基因作為安全裝置
第十四章 血友病的基因治療
一、血友病B基因治療
(一)凝血因子IX及其基因的結(jié)構(gòu)特征
(二)凝血因子IX基因治療研究
二、血友病A基因治療
(一)凝血因子Ⅶ的結(jié)構(gòu)及其基因特征
(二)凝血因子Ⅶ基因治療
三、結(jié)語
第十五章 地中海貧血的基因治療
一、珠蛋白基因表達(dá)調(diào)控
(一)珠蛋白基因結(jié)構(gòu)與功能
(二)珠蛋白基因表達(dá)調(diào)控機(jī)制與其模型
(三)α與β兩類基因表達(dá)終產(chǎn)物的平衡
二、珠蛋白基因表達(dá)異常
(一)珠蛋白基因表達(dá)產(chǎn)物異常
(二)與胎兒珠蛋白基因持續(xù)表達(dá)相關(guān)的突變
(三)珠蛋白基因表達(dá)平衡失調(diào)
三、地中海貧血的流行概況與治療現(xiàn)狀
四、地中海貧血的基因治療策略與基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)
(一)地中海貧血基因治療策略
(二)珠蛋白基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng)
五、地中海貧血基因治療的實(shí)驗(yàn)研究
(一)轉(zhuǎn)移的β-珠蛋白基因表達(dá)所需的關(guān)鍵調(diào)控元件
(二)病毒載何介導(dǎo)的珠蛋白基因轉(zhuǎn)移
(三)用嵌合寡核苷酸介導(dǎo)的定點(diǎn)糾正
六、問題與展望
第十六章 帕金森病的基因治療
一、目前治療帕金森病的主要方法
(一)藥物治療
(二)手術(shù)治療
(三)細(xì)胞或組織的腦內(nèi)移植
二、帕金森病基因治療概況
(一)治療基因的選擇
(二)治療基因表達(dá)的控制
(三)治療基因的給予
三、展望
(一)尋找新的治療基因
(二)改進(jìn)治療基因的給予技術(shù)
(三)建立新的治療思路
第十七章 阿爾茨海默病的基因治療
一、阿爾茨海默病研究概要
二、阿爾茨海默病的分子生物學(xué)
(一)β淀粉樣蛋白
(二)APP的代謝過程
(三)APP的基因結(jié)構(gòu)和其轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)
(四)APP基因的突變
(五)APP基因的表達(dá)及其變化
(六)APP和βA4對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的作用
(七)APOE蛋白及其基因
(八)神經(jīng)纖維纏結(jié)與Tau
三、神經(jīng)傳遞物質(zhì)的異常和神經(jīng)生長(zhǎng)因子
(一)膽堿能神經(jīng)元
(二)神經(jīng)生長(zhǎng)因子
四、阿爾茨海默病動(dòng)物模型
(一)轉(zhuǎn)基因鼠動(dòng)物模型
(二)中樞膽堿能損害動(dòng)物模型
(三)自然衰老動(dòng)物模型
五、阿爾茨海默病基因治療原理
六、阿爾茨海默病基因治療的策略
(一)基因治療的目的基因
(二)基因治療的載體
(三)選擇基因轉(zhuǎn)移的方式
七、展望
第十八章 心血管病的基因治療
一、心血管病基因治療的一些特點(diǎn)
二、心血管系統(tǒng)的基因轉(zhuǎn)移
(一)基因縫線
(二)基因球囊和支架
(三)血管外膜的基因轉(zhuǎn)移
(四)基因針和電脈沖基因轉(zhuǎn)移
(五)陽(yáng)離子脂質(zhì)體
(六)受體介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移
(七)病毒脂質(zhì)體
(八)病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移
三、遺傳性心血管病的基因治療
(一)擴(kuò)張型心肌病的基因治療
(二)肥厚性心肌病的基因治療
(三)長(zhǎng)Q-T綜合征的基因治療
(四)家族性高膽固醇血癥的基因治療
四、復(fù)雜性心血管病的基因治療
(一)梗塞性心血管病的基因治療
(二)高血壓病的基因治療
(三)高脂血癥和動(dòng)脈粥樣硬化的基因治療
(四)再狹窄的基因治療
(五)血栓癥的基因治療
(六)心功能不全的基因治療
五、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的治療
(一)反義寡聚核苷酸
(二)肽核酸
(三)Decoy轉(zhuǎn)錄因子的治療
(四)核酶
(五)轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)藥物
六、問題與展望
(一)大力加強(qiáng)心血管病發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)理的研究
(二)大力發(fā)展心血管系統(tǒng)的基因轉(zhuǎn)移體系
(三)大力發(fā)展可控性的基因表達(dá)載體
(四)大力發(fā)展多基因的綜合治療
(五)大力加強(qiáng)外源基因在體內(nèi)“命運(yùn)”的研究
第十九章 HIV感染的基因治療
一、HIV的分子生物學(xué)特性
(一)HIV-1的基因結(jié)構(gòu)
(二)HIV-1基因編碼的蛋白
(三)HIV的受體和細(xì)胞親嗜性
(四)HIV的生活周期
二、HIV感染的基因治療
(一)HIV-1基因治療的靶細(xì)胞
(二)目的基因的導(dǎo)入技術(shù)
(三)HIV-1基因治療的策略
(四)今后的研究重點(diǎn)和發(fā)展前景