CAR T細(xì)胞治療NHL毒副作用臨床管理路徑指導(dǎo)原則

1 基線檢查與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 1
1.1 病史采集 1
1.1.1 淋巴瘤病史 1
1.1.2 其他器官功能評(píng)估 2
1.1.2.1 體能狀態(tài)評(píng)分 2
1.1.2.2 淋巴瘤受累器官功能評(píng)估 2
1.1.2.3 其他器官功能評(píng)估 2
1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查及特殊檢查 5
1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 5
1.2.2 特殊檢查 7
1.2.3 有創(chuàng)檢查 8
1.3 CAR T治療的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 9
參考文獻(xiàn) 10
2 毒副作用分級(jí)處置原則和推薦證據(jù)級(jí)別 12
2.1 毒副作用分級(jí)處置原則 12
2.2 推薦處置證據(jù)級(jí)別分級(jí)及說明 13
參考文獻(xiàn) 14
3 CRS 16
3.1 CRS分期 17
3.2 急性CRS 19
3.2.1 急性CRS的分期 19
3.2.1.1 CART細(xì)胞局部擴(kuò)增期（CART細(xì)胞回輸后1～5天） 20
3.2.1.2 CART細(xì)胞溢出期（CART細(xì)胞回輸后5～10天） 20
3.2.1.3 CART細(xì)胞再分布期（CART細(xì)胞回輸后10～15天） 21
3.2.1.4 恢復(fù)期（CART細(xì)胞回輸后15～21天） 21
3.2.2 急性CRS的臨床處置 22
3.2.2.1 查體與監(jiān)護(hù) 22
3.2.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查和特殊檢查 23
3.2.2.3 CRS的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) 26
3.2.2.4 急性CRS的常規(guī)臨床處置策略 29
3.2.2.5 急性CRS的對(duì)癥支持治療 33
3.2.2.6 不同器官淋巴瘤受累涉及L-CRS的處置建議 36
3.2.2.7 S-CRS累及不同系統(tǒng)的處置建議 40
3.3 遲發(fā)型急性CRS 45
3.3.1 遲發(fā)型急性CRS的定義、臨床表現(xiàn)及鑒別診斷 45
3.3.2 遲發(fā)型急性CRS的處置 46
3.4 慢性CRS（回輸后≥6周仍存在或出現(xiàn)）的臨床管理 47
3.4.1 慢性CRS的定義、臨床表現(xiàn)及鑒別診斷 47
3.4.2 慢性CRS的處置 48
參考文獻(xiàn) 49
4 CRES 54
4.1 CRES概述 54
4.2 CRES的鑒別診斷 55
4.3 CRES的分級(jí)與臨床處置 56
4.3.1 CARTOX-10神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分體系與CRES分級(jí) 57
4.3.2 CRES的分級(jí)臨床處置 59
參考文獻(xiàn) 62
5 HLH/MAS 64
5.1 HLH/MAS概述 64
5.2 HLH/MAS的臨床表現(xiàn)及鑒別 65
5.3 HLH/MAS的處置建議 66
參考文獻(xiàn) 67
6 其他毒副作用 68
6.1 骨髓抑制 68
6.1.1 骨髓抑制分級(jí) 69
6.1.2 骨髓抑制分級(jí)處理原則 70
6.2 感染 74
6.2.1 篩選期至預(yù)處理前感染篩查項(xiàng)目 75
6.2.2 感染相關(guān)排除標(biāo)準(zhǔn) 76
6.2.3 感染類型 77
6.2.3.1 細(xì)菌感染 77
6.2.3.2 病毒感染 77
6.2.3.3 機(jī)會(huì)性感染 77
6.2.3.4 其他：不明病原感染 78
6.2.4 感染鑒別診斷 78
6.2.4.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 78
6.2.4.2 影像學(xué)檢查 79
6.2.4.3 特殊檢查 79
6.2.5 CRS與感染的鑒別診斷 80
6.2.6 預(yù)防性抗感染 81
6.2.6.1 預(yù)處理期感染預(yù)防 81
6.2.6.2 預(yù)處理后感染防控 82
6.2.6.3 特殊部位感染及處理原則 84
6.3 B細(xì)胞缺乏癥/低丙種球蛋白血癥 87
6.3.1 B細(xì)胞值計(jì)算方法 88
6.3.2 定義/范圍 88
6.3.3 處理策略 88
6.3.4 輸注頻次 89
6.3.5 高危人群 89
6.4 腫瘤溶解綜合征 90
6.4.1 定義 90
6.4.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 90
6.4.3 預(yù)防和治療 91
6.4.3.1 預(yù)防 91
6.4.3.2 治療 91
6.5 過敏反應(yīng) 93
6.5.1 高危人群：高敏體質(zhì)患者 93
6.5.2 致敏因素 93
6.5.3 處理原則 94
6.6 CAR T細(xì)胞異常增殖[11] 95
6.6.1 定義 95
6.6.2 外周血CAR T細(xì)胞擴(kuò)增情況監(jiān)測 96
6.6.3 處理原則 97
6.7 二次腫瘤 97
6.7.1 流行病學(xué)結(jié)果 97
6.7.2 發(fā)生時(shí)間 98
6.7.3 處理策略 98
參考文獻(xiàn) 99
附 錄 102