化學(xué)制藥工藝學(xué)

第一章　緒論1
第一節(jié)　世界醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)1
一、世界醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀1
二、世界醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)3
第二節(jié)　我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)4
一、我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀4
二、我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)6
第三節(jié)　化學(xué)制藥工藝學(xué)的研究?jī)?nèi)容及過(guò)程8
一、化學(xué)制藥工藝學(xué)的研究?jī)?nèi)容8
二、化學(xué)制藥工藝學(xué)的研究途徑9
第四節(jié)　化學(xué)制藥工藝研究中相關(guān)法律法規(guī)9
一、藥品研究管理規(guī)定10
二、藥品注冊(cè)管理規(guī)定10
三、藥品生產(chǎn)管理規(guī)定11
四、藥品質(zhì)量管理規(guī)定12
思考題12
參考文獻(xiàn)12

第二章　化學(xué)藥物合成工藝路線的設(shè)計(jì)與選擇13
第一節(jié)　概述13
一、化學(xué)藥物合成工藝路線研究的目的13
二、化學(xué)藥物合成工藝路線研究的過(guò)程14
第二節(jié)　化學(xué)藥物合成工藝路線的設(shè)計(jì)14
一、逆合成分析法15
二、模擬類(lèi)推法23
三、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)軟件輔助設(shè)計(jì)26
第三節(jié)　化學(xué)藥物合成工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇28
一、化學(xué)藥物合成工藝路線的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)28
二、化學(xué)藥物合成工藝路線的選擇32
思考題36
參考文獻(xiàn)36

第三章　化學(xué)藥物合成工藝路線的研究與優(yōu)化37
第一節(jié)　概述37
第二節(jié)　反應(yīng)物的配料比38
第三節(jié)　反應(yīng)和重結(jié)晶溶劑40
一、常用溶劑的分類(lèi)和性質(zhì)40
二、反應(yīng)溶劑的作用與選擇42
三、重結(jié)晶溶劑的選擇45
第四節(jié)　反應(yīng)溫度和壓力46
一、反應(yīng)溫度46
二、反應(yīng)壓力48
第五節(jié)　催化劑49
一、催化劑的作用49
二、影響催化劑的因素50
三、常見(jiàn)催化劑的種類(lèi)51
第六節(jié)　反應(yīng)時(shí)間和過(guò)程控制56
第七節(jié)　產(chǎn)品的分離純化與檢驗(yàn)57
一、產(chǎn)品的分離純化58
二、產(chǎn)品的檢驗(yàn)60
第八節(jié)　安全和“三廢”考慮62
一、工藝研究中的安全考慮62
二、工藝研究中的“三廢”考慮62
思考題63
參考文獻(xiàn)63

第四章　中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程64
第一節(jié)　概述64
一、中試放大的概念64
二、中試放大的重要性64
三、中試放大的主要任務(wù)65
四、影響中試放大的因素65
第二節(jié)　中試放大的研究?jī)?nèi)容66
一、合成工藝路線的驗(yàn)證和進(jìn)一步優(yōu)化66
二、設(shè)備的考查與選型67
三、工藝流程與操作方法的確定68
四、物料衡算68
五、確定工藝過(guò)程控制69
六、安全和“三廢”處理的考慮70
第三節(jié)　中試放大的研究方法71
一、逐級(jí)經(jīng)驗(yàn)放大71
二、相似模擬放大72
三、數(shù)學(xué)模擬放大72
第四節(jié)　中試放大的工藝問(wèn)題與故障排除73
一、工藝問(wèn)題的物理及化學(xué)原因73
二、故障排除的步驟74
第五節(jié)　生產(chǎn)規(guī)程76
一、生產(chǎn)工藝規(guī)程77
二、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程79
思考題80
參考文獻(xiàn)80

第五章　化學(xué)制藥與環(huán)境保護(hù)81
第一節(jié)　概述81
一、環(huán)境保護(hù)的重要性81
二、我國(guó)防治環(huán)境污染的方針政策81
三、化學(xué)制藥污染的特點(diǎn)與現(xiàn)狀82
第二節(jié)　防治污染的主要措施82
一、清潔生產(chǎn)工藝的研究與開(kāi)發(fā)83
二、提高資源的綜合利用水平84
第三節(jié)　廢水的處理86
一、廢水處理的基本概念86
二、廢水處理的控制指標(biāo)87
三、廢水處理的基本方法90
四、廢水處理的常用工藝91
第四節(jié)　廢氣的處理96
一、含塵廢氣的處理97
二、含無(wú)機(jī)污染物廢氣的處理97
三、含有機(jī)污染物廢氣的處理98
第五節(jié)　廢渣的處理99
思考題100
參考文獻(xiàn)100

第六章　化學(xué)制藥中的“危險(xiǎn)工藝”101
第一節(jié)　概述101
一、“危險(xiǎn)工藝”的危險(xiǎn)性101
二、“危險(xiǎn)工藝”的應(yīng)對(duì)措施101
第二節(jié)　化學(xué)制藥中常見(jiàn)的“危險(xiǎn)工藝”105
一、光氣及光氣化工藝105
二、硝化工藝108
三、加氫工藝110
四、重氮化工藝112
五、氟化工藝113
第三節(jié)　連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)及其在“危險(xiǎn)工藝”中的應(yīng)用115
一、連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)115
二、連續(xù)流反應(yīng)技術(shù)在“危險(xiǎn)工藝”中的應(yīng)用116
思考題120
參考文獻(xiàn)120

第七章　化學(xué)手性制藥工藝121
第一節(jié)　概述121
一、手性與手性藥物121
二、手性藥物的藥理作用123
三、手性藥物的制備方法124
四、手性藥物合成工藝研究的技術(shù)指導(dǎo)原則125
第二節(jié)　外消旋體拆分127
一、結(jié)晶拆分法127
二、化學(xué)拆分法127
三、動(dòng)力學(xué)拆分法129
第三節(jié)　不對(duì)稱合成反應(yīng)130
一、手性底物控制的不對(duì)稱反應(yīng)131
二、手性輔助試劑控制的不對(duì)稱反應(yīng)131
三、手性催化劑控制的不對(duì)稱反應(yīng)133
思考題134
參考文獻(xiàn)134

第八章　質(zhì)量源于設(shè)計(jì)135
第一節(jié)　概述135
一、“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的概念136
二、“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的基本內(nèi)容137
三、“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的實(shí)施流程139
第二節(jié)　“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”的核心策略141
一、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估142
二、控制策略143
三、試驗(yàn)設(shè)計(jì)144
第三節(jié)　“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”與化學(xué)制藥工藝研發(fā)146
一、工藝設(shè)計(jì)階段146
二、工藝確認(rèn)階段148
三、工藝驗(yàn)證階段149
思考題150
參考文獻(xiàn)150

第九章　氯霉素生產(chǎn)工藝151
第一節(jié)　概述151
第二節(jié)　氯霉素的工藝路線的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)152
一、分子結(jié)構(gòu)的逆合成分析152
二、合成路線的設(shè)計(jì)與選擇153
第三節(jié)　氯霉素的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程157
一、對(duì)硝基乙苯的制備157
二、對(duì)硝基苯乙酮的制備159
三、對(duì)硝基-α-溴代苯乙酮的制備161
四、對(duì)硝基-α-氨基苯乙酮鹽酸鹽的制備162
五、對(duì)硝基-α-乙酰氨基苯乙酮的制備163
六、對(duì)硝基-α-乙酰氨基-β-羥基苯丙酮的制備164
七、DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的制備166
八、DL-蘇型-1-對(duì)硝基苯基-2-氨基-1，3-丙二醇的拆分168
九、氯霉素的制備169
十、反應(yīng)過(guò)程副產(chǎn)物的綜合利用與廢水處理170
思考題171
參考文獻(xiàn)172

第十章　奧美拉唑生產(chǎn)工藝173
第一節(jié)　概述173
第二節(jié)　奧美拉唑的工藝路線的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)174
一、分子結(jié)構(gòu)的逆合成分析174
二、合成路線的設(shè)計(jì)與選擇175
第三節(jié)　奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程179
一、5-甲氧基-1Ｈ-苯并咪唑-2-硫醇的制備179
二、2-氯甲基-3，5-二甲基-4-甲氧基吡啶的制備183
三、奧美拉唑的制備187
四、反應(yīng)過(guò)程廢棄物的處理189
思考題189
參考文獻(xiàn)189

第十一章　紫杉醇生產(chǎn)工藝190
第一節(jié)　概述190
一、紫杉烷類(lèi)化合物190
二、紫杉醇的制備工藝193
第二節(jié)　紫杉醇側(cè)鏈工藝路線的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)194
一、直鏈型側(cè)鏈195
二、環(huán)狀型側(cè)鏈196
第三節(jié)　紫杉醇半合成生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程199
一、母環(huán)羥基的選擇性保護(hù)199
二、β-內(nèi)酰胺型側(cè)鏈的制備201
三、紫杉醇的制備204
思考題205
參考文獻(xiàn)206

第十二章　頭孢菌素類(lèi)抗生素生產(chǎn)工藝207
第一節(jié)　概述207
一、發(fā)展歷史207
二、構(gòu)效關(guān)系209
第二節(jié)　頭孢菌素類(lèi)藥物及7-氨基頭孢烷酸的生產(chǎn)工藝209
一、頭孢菌素類(lèi)藥物的生產(chǎn)工藝209
二、7-氨基頭孢烷酸的生產(chǎn)工藝212
第三節(jié)　頭孢噻肟鈉生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程214
一、理化性質(zhì)214
二、相關(guān)生產(chǎn)工藝路線215
三、“三廢”處理218
思考題218
參考文獻(xiàn)218

第十三章　地塞米松生產(chǎn)工藝219
第一節(jié)　甾體藥物概述219
一、甾體藥物的結(jié)構(gòu)及其臨床應(yīng)用219
二、甾體藥物的生產(chǎn)工藝路線220
第二節(jié)　地塞米松的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)223
一、地塞米松的理化性質(zhì)及其臨床應(yīng)用223
二、地塞米松的工藝路線的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)224
第三節(jié)　地塞米松的生產(chǎn)工藝原理及其過(guò)程232
一、11β-羥基-16α，17α-環(huán)氧-孕甾-4-烯-3，20-二酮的制備232
二、11β-羥基-16α，17α-環(huán)氧-孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備233
三、16α，17α-環(huán)氧-孕甾-1，4，9（11）-三烯-3，20-二酮的制備234
四、孕甾-1，4，9（11），16-四烯-3，20-二酮的制備235
五、17α-羥基-16α-甲基孕甾-1，4，9（11）-三烯-3，20-二酮的制備236
六、9β，11β-環(huán)氧-17α-羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備237
七、9α-氟-11β，17α-二羥基-16α-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮的制備238
八、醋酸地塞米松的制備239
九、地塞米松的制備240
十、地塞米松制備過(guò)程中的污染物治理241
思考題241
參考文獻(xiàn)241