制藥質(zhì)量體系及GMP的實施

第一篇全面認識藥品生產(chǎn)質(zhì)量
第一章藥品生產(chǎn)質(zhì)量概論2
第一節(jié)新的質(zhì)量觀念3
一、什么是新的質(zhì)量觀念4
二、質(zhì)量概念生態(tài)化4
三、產(chǎn)品概念綠色化4
四、顧客概念社會化5
五、質(zhì)量管理的目的是以人為本、實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展5
六、新質(zhì)量觀念的三要素平衡6
七、質(zhì)量管理思想及標準化實踐的進步7
八、第一次就必須把事情做好8
第二節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量的核心標準是GMP9
一、藥品GMP的產(chǎn)生及發(fā)展9
二、新世紀里GMP發(fā)展的展望17
三、藥品GMP標準是強制性國家標準17
第三節(jié)全面質(zhì)量管理概述19
一、廣義質(zhì)量概念19
二、質(zhì)量管理的內(nèi)涵、活動、職能及原則20
三、全面質(zhì)量管理的理論與實踐中的理念28
四、全面質(zhì)量管理的涵義及特點31
五、全面質(zhì)量管理的基本理論觀點33
六、全面質(zhì)量管理的工作程序37
七、質(zhì)量管理小組活動39
第四節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量形成的理論39
一、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量職能40
二、藥品質(zhì)量形成規(guī)律40
三、藥品GMP是促進質(zhì)量良好形成的規(guī)范44
四、GMP是制藥企業(yè)TQM重要組成部分46
第五節(jié)藥品生產(chǎn)管理思想與企業(yè)文化48
一、以人為本的企業(yè)文化理念在管理學上的運用49
二、企業(yè)文化的內(nèi)涵49
三、建立健全以質(zhì)量為中心的藥品生產(chǎn)的企業(yè)文化51
第六節(jié)建立科學的藥品生產(chǎn)監(jiān)管機制51
一、藥品GMP檢查與企業(yè)生產(chǎn)品種現(xiàn)場工藝核查相結合的機制52
二、派駐監(jiān)督員工作與企業(yè)質(zhì)量受權人制度和非現(xiàn)場監(jiān)管相結合的機制52
三、完善藥品生產(chǎn)準入和退出機制53
第七節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理新理念53
一、質(zhì)量源于設計和生產(chǎn)54
二、質(zhì)量體系和風險管理54
第二篇制藥質(zhì)量體系的實施
第二章質(zhì)量管理體系國家標準的理解及實施57
第一節(jié)八項質(zhì)量管理原則57
一、八項質(zhì)量管理原則是主導質(zhì)量管理體系要求的一種哲學思想57
二、以顧客為關注焦點的觀念應以使顧客滿意為目標58
三、領導作用在全面質(zhì)量管理中發(fā)揮重要的關鍵作用58
四、全員參與體現(xiàn)了群策群力的哲理58
五、過程方法為過程能力分析技術的應用打下基礎59
六、管理的系統(tǒng)方法對過程的有效控制提供了系統(tǒng)的綜合治理途徑59
七、持續(xù)改進總體業(yè)績應當是企業(yè)的永恒目標59
八、基于事實的決策方法應是制藥企業(yè)常用的方法60
九、與供方互利的關系在制藥行業(yè)是一條鐵律60
十、質(zhì)量管理八項原則就是市場經(jīng)濟的企業(yè)文化或質(zhì)量文化的代表60
十一、質(zhì)量管理八項原則的實施61
第二節(jié)質(zhì)量管理體系基礎64
一、質(zhì)量管理體系的理論說明64
二、質(zhì)量管理體系要求與產(chǎn)品要求65
三、質(zhì)量管理體系方法65
四、過程方法66
五、質(zhì)量方針和質(zhì)量目標66
六、最高管理者在質(zhì)量管理體系中的作用68
七、文件68
八、質(zhì)量管理體系評價69
九、持續(xù)改進71
十、統(tǒng)計技術的作用71
十一、質(zhì)量管理體系與其他管理體系的關注點72
十二、質(zhì)量管理體系與卓越模式之間的關系73
第三節(jié)對國家標準GB/T 19001引言的理解及實施73
一、總則74
二、過程方法74
三、與GB/T 19004的關系76
四、與其他管理體系的相容性76
第四節(jié)對國家標準GB/T 19001范圍的理解及實施76
一、總則76
二、應用77
第五節(jié)質(zhì)量管理體系的總要求及文件要求77
一、質(zhì)量管理體系總要求77
二、質(zhì)量管理體系文件要求80
第六節(jié)對國家標準GB/T　19001管理職責的理解及實施85
一、管理承諾85
二、以顧客為關注焦點86
三、質(zhì)量方針86
四、策劃87
五、職責、權限與溝通89
六、管理評審91
第七節(jié)對國家標準GB/T 19001資源管理的理解及實施94
一、資源提供95
二、人力資源95
三、基礎設施96
四、工作環(huán)境97
第八節(jié)對國家標準GB/T 19001產(chǎn)品實現(xiàn)的理解及實施97
一、產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃98
二、與顧客有關的過程99
三、設計和開發(fā)102
四、采購107
五、生產(chǎn)和服務提供110
六、監(jiān)視和測量設備的控制115
第九節(jié)對國家標準GB/T 19001測量、分析和改進的理解及實施117
一、總則117
二、監(jiān)視和測量118
三、不合格品控制123
四、數(shù)據(jù)分析124
五、改進126
第三章制藥質(zhì)量體系129
第一節(jié)制藥質(zhì)量體系概論129
一、為什么要建立制藥質(zhì)量體系129
二、實施藥品質(zhì)量體系的好處是什么130
三、企業(yè)如何證明實施了制藥質(zhì)量體系131
第二節(jié)制藥質(zhì)量體系各論131
一、緒論131
二、范圍132
三、ICH Q10與地區(qū)性GMP要求，ISO標準及ICH Q7之間的關系133
四、ICH Q10與法定方法間的關系133
五、ICH Q10的目標134
六、實現(xiàn)途徑：知識管理和質(zhì)量風險管理134
七、設計與內(nèi)容的考慮136
八、質(zhì)量手冊137
第三節(jié)管理職責137
一、管理承諾137
二、質(zhì)量方針138
三、質(zhì)量策劃139
四、資源管理139
五、內(nèi)部溝通139
六、管理評審140
七、外包活動和物料采購的管理140
八、產(chǎn)品所有權變更的管理140
第四節(jié)工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進141
一、生命周期階段目標141
二、制藥質(zhì)量體系要素142
第五節(jié)制藥質(zhì)量體系的持續(xù)改進145
一、制藥質(zhì)量體系的管理評審145
二、影響制藥質(zhì)量體系內(nèi)外部因素的監(jiān)測145
三、管理評審的輸出和監(jiān)測145
第六節(jié)術語表及附錄145
一、術語表146
二、附錄1：增強以科學和風險為基礎的法定方法的潛在機會147
三、附錄2：ICH Q10制藥質(zhì)量體系模型簡圖148
第三篇藥品GMP的理解及實施
第四章藥品GMP的總則151
第一節(jié)藥品GMP的立法依據(jù)151
一、藥品管理法有關GMP的規(guī)定151
二、藥品管理法實施條例有關GMP的規(guī)定151
三、藥品GMP在我國法律體系中的地位152
第二節(jié)企業(yè)應當建立藥品質(zhì)量管理體系152
一、國家標準GB/T 19001是建立并實施質(zhì)量管理體系的通用的共性標準153
二、ICH Q10制藥質(zhì)量體系是制藥企業(yè)建立和實施質(zhì)量管理體系的個性標準153
三、認識企業(yè)建立質(zhì)量管理體系的必要性154
第三節(jié)GMP是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求154
一、GMP是質(zhì)量管理體系的一部分154
二、GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則154
三、藥品GMP是動態(tài)的發(fā)展的科學154
第四節(jié)藥品生產(chǎn)的企業(yè)文化本質(zhì)上就是誠信的質(zhì)量文化155
一、從假劣藥品案件的結果反證企業(yè)要培育誠信的質(zhì)量文化的重要性155
二、建立誠信的質(zhì)量文化勢在必行155
第五章質(zhì)量管理156
第一節(jié)原則156
一、企業(yè)應當建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標156
二、企業(yè)高層管理人員應當確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標160
三、實現(xiàn)質(zhì)量目標的資源保障162
第二節(jié)質(zhì)量保證162
一、質(zhì)量保證的地位和重要性162
二、質(zhì)量保證系統(tǒng)涵蓋的范圍和具體要求163
三、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求164
第三節(jié)質(zhì)量控制166
一、質(zhì)量控制的內(nèi)容166
二、質(zhì)量控制的基本要求167
第四節(jié)質(zhì)量風險管理167
一、質(zhì)量風險管理新理念168
二、質(zhì)量風險評估的原則性要求170
三、質(zhì)量風險管理過程應與風險級別相適應170
第六章機構與人員172
第一節(jié)機構與人員的原則要求172
一、企業(yè)應當建立與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應的組織機構173
二、質(zhì)量管理部門應當參與所有與質(zhì)量有關的活動174
三、人員的資質(zhì)及職責175
四、職責通常不得委托給他人176
第二節(jié)關鍵人員要發(fā)揮關鍵作用176
一、關鍵人員的定義、職責及定位176
二、企業(yè)負責人是藥品質(zhì)量的主要責任人177
三、生產(chǎn)管理負責人的資質(zhì)及主要職責177
四、質(zhì)量管理負責人的資質(zhì)及主要職責178
五、生產(chǎn)管理負責人和質(zhì)量管理負責人的共同職責179
六、質(zhì)量受權人的資質(zhì)及主要職責179
第三節(jié)培訓是制藥企業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略需求181
一、企業(yè)應當指定部門或?qū)Ｈ素撠熍嘤柟芾砉ぷ?81
二、全員培訓的必要性及內(nèi)容182
三、要重視高風險操作區(qū)的員工培訓183
第四節(jié)人員衛(wèi)生183
一、人員衛(wèi)生的培訓及人員衛(wèi)生操作規(guī)程的建立184
二、人員衛(wèi)生操作規(guī)程的內(nèi)容184
三、人員健康管理185
四、直接接觸藥品的生產(chǎn)人員的防污染措施185
五、非生產(chǎn)區(qū)人員進入的規(guī)定185
六、更衣規(guī)程及對工作服的管理規(guī)定186
七、制藥美學的一個原則186
八、生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)應當禁止吸煙和飲食186
九、避免裸手操作直接或間接接觸藥品187
第七章廠房與設施188
第一節(jié)廠房與設施的GMP原則188
一、廠房的總體要求188
二、綜合考慮選址189
三、總體布局應當合理189
四、廠房的維護管理190
五、廠房有關照明、溫度、濕度和通風設施191
六、防止昆蟲等動物進入及防止殺蟲劑等的污染191
七、防止未經(jīng)批準人員進入的措施191
八、保存圖紙的要求192
第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)192
一、對廠房、生產(chǎn)設施和設備要求的基本原則192
二、生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間193
三、對空調(diào)凈化系統(tǒng)的原則要求194
四、對潔凈區(qū)的內(nèi)表面的要求195
五、對各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝的要求195
六、對排水設施的要求195
七、對制劑的原輔料稱量的要求195
八、對產(chǎn)塵操作間的要求195
九、對藥品包裝的廠房或區(qū)域的要求196
十、生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照明196
十一、對中間控制區(qū)的要求196
第三節(jié)倉儲區(qū)196
一、倉儲區(qū)應當有足夠的空間196
二、倉儲區(qū)的設計和建造197
三、對高活性物料或產(chǎn)品的要求198
四、接收、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域的保護功能要求198
五、隔離存放方式的要求198
六、對物料取樣區(qū)的要求198
第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)199
一、質(zhì)量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開199
二、有關實驗室的設計199
三、儀器室的設置199
四、對處理生物制品或放射性樣品等特殊物品的實驗室的要求199
五、對實驗動物房的要求200
第五節(jié)輔助區(qū)200
一、有關休息室設置的規(guī)定200
二、有關更衣室和盥洗室的規(guī)定201
三、有關維修間的規(guī)定201
第八章設備202
第一節(jié)有關設備的原則要求202
一、設備的設計、造型、安裝、改造和維護的總原則202
二、建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程203
三、建立和保存設備采購、安裝、確認的文件和記錄203
第二節(jié)設計和安裝203
一、生產(chǎn)設備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響204
二、計量設備的要求205
三、有關清洗、清潔設備的要求205
四、對潤滑劑、冷卻劑等的要求206
五、對生產(chǎn)用模具的要求206
第三節(jié)維護和維修206
一、設備的維護和維修的原則207
二、設備的預防性維護計劃和操作規(guī)程207
三、維修后設備的再確認208
第四節(jié)使用和清潔208
一、生產(chǎn)和檢驗設備的操作規(guī)程208
二、生產(chǎn)設備應在確認的參數(shù)范圍內(nèi)使用209
三、生產(chǎn)設備的清潔及其操作規(guī)程209
四、清潔的生產(chǎn)設備的存放條件210
五、設備儀器的使用日志及記錄內(nèi)容210
六、有關狀態(tài)標識的規(guī)定211
七、不合格的設備的處理211
八、對固定管道內(nèi)容物及流向的規(guī)定211
第五節(jié)校準211
一、對生產(chǎn)和檢驗用計量器具的校準和檢查212
二、應確保關鍵計量器具經(jīng)過校準213
三、應當使用計量標準器具進行校準214
四、要有明顯的校準標識214
五、不符合校準規(guī)定的計量器具不得使用215
六、自動或電子設備的計量也要進行校準215
第六節(jié)制藥用水215
一、制藥用水應適合其用途并符合質(zhì)量標準216
二、水系統(tǒng)的設計、安裝、運行和維護216
三、對純化水、注射用水儲罐和輸送管道的要求217
四、對純化水、注射用水的制備、貯存和分配的要求218
五、對水質(zhì)的監(jiān)測219
六、制藥用水管道的清洗消毒及管理219
第九章物料與產(chǎn)品220
第一節(jié)物料與產(chǎn)品的GMP管理原則220
一、物料應符合相應的質(zhì)量標準221
二、建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程222
三、對物料供應商的質(zhì)量評估222
四、物料和產(chǎn)品的運輸223
五、物料接收的操作規(guī)程及記錄223
六、對物料接收和產(chǎn)品生產(chǎn)后待驗的規(guī)定224
七、對物料和產(chǎn)品貯存和周轉(zhuǎn)、發(fā)放及發(fā)運原則的規(guī)定224
八、有關使用計算機化倉儲管理的規(guī)定224
第二節(jié)原輔料225
一、對原輔料核對或檢驗操作規(guī)程的規(guī)定225
二、對批取樣、檢驗、放行的規(guī)定226
三、對原輔料標識內(nèi)容的規(guī)定226
四、對原輔料使用的規(guī)定226
五、對原輔料在有效期或復驗期貯存和復驗的規(guī)定226
六、對配料操作的規(guī)定227
七、對物料配制建立復核制度和復核記錄的規(guī)定227
八、對配料集中存放、作好標識的規(guī)定227
第三節(jié)中間產(chǎn)品與待包裝產(chǎn)品227
一、對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品貯存條件的規(guī)定227
二、對中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品標識內(nèi)容的規(guī)定228
第四節(jié)包裝材料228
一、對與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理及控制要求229
二、有關藥品包裝材料發(fā)放操作規(guī)程的規(guī)定229
三、有關印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規(guī)程的規(guī)定229
四、有關印刷包裝材料版本變更的規(guī)定230
五、有關印刷包裝材料、切割式標簽儲運的規(guī)定230
六、有關印刷包裝材料保管、發(fā)放的規(guī)定230
七、有關批識別標志的規(guī)定230
八、有關印刷包裝材料建立銷毀記錄的規(guī)定230
第五節(jié)成品231
一、有關待驗的規(guī)定231
二、有關成品貯存條件的規(guī)定231
第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品231
一、什么是特殊管理的物料和產(chǎn)品231
二、關于特殊管理藥品驗收、貯存、管理的規(guī)定232
第七節(jié)其他232
一、有關不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品標志和保存的規(guī)定232
二、有關不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品處理的規(guī)定232
三、有關產(chǎn)品回收的規(guī)定233
四、有關返工的規(guī)定233
五、有關返工或重新加工或回收合并后生產(chǎn)的成品檢驗和穩(wěn)定性考察的規(guī)定233
六、有關退貨建立操作規(guī)程的規(guī)定234
七、有關退貨管理的規(guī)定234
第十章確認與驗證235
第一節(jié)認識確認與驗證在實施GMP中的重要性235
一、什么是確認與驗證235
二、驗證是實施GMP的基石236
三、驗證在實施GMP中發(fā)揮重要的作用236
四、驗證的基本手段是進行科學研究238
五、驗證的文件化過程239
第二節(jié)有關確認與驗證的GMP規(guī)定239
一、企業(yè)應當確定需要進行的確認或驗證工作239
二、廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經(jīng)過確認239
三、建立確認與驗證的文件和記錄240
四、采用新工藝前應先驗證其適用性240
五、影響藥品質(zhì)量的主要因素發(fā)生變更時應經(jīng)過確認或驗證241
六、清潔方法的驗證241
七、有關再確認或再驗證的規(guī)定241
八、有關驗證總計劃的規(guī)定242
九、對驗證總計劃或其他相關文件的要求243
十、對確認或驗證方案的要求244
十一、驗證方案的實施及驗證報告245
十二、根據(jù)驗證的結果確認工藝規(guī)程和操作規(guī)程245
第十一章文件管理246
第一節(jié)文件管理的GMP原則247
一、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素247
二、建立文件管理的操作規(guī)程248
三、文件的內(nèi)容應與藥品生產(chǎn)許可及注冊要求一致248
四、按文件管理的操作規(guī)程辦事249
五、責任人簽名并注明日期的規(guī)定249
六、文件應當標明題目、種類、目的以及文件編號和版本號249
七、文件應當分類存放249
八、對原版文件復制的規(guī)定250
九、文件應當定期審核、修訂250
十、與GMP有關的活動均應有記錄250
十一、應盡可能采用生產(chǎn)和檢驗設備的自動記錄250
十二、記錄應當保持清潔及完整251
十三、對批記錄的規(guī)定251
十四、對使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等的規(guī)定251
第二節(jié)質(zhì)量標準252
一、物料和成品應有經(jīng)批準的現(xiàn)行質(zhì)量標準252
二、物料的質(zhì)量標準252
三、外購或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應有質(zhì)量標準252
四、成品的質(zhì)量標準253
第三節(jié)工藝規(guī)程253
一、對工藝規(guī)程的原則性要求253
二、工藝規(guī)程不得任意更改253
三、制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容254
第四節(jié)批生產(chǎn)記錄255
一、批生產(chǎn)記錄及其可追溯要求255
二、批生產(chǎn)記錄的制定依據(jù)及設計格式內(nèi)容要求255
三、對批生產(chǎn)記錄原版及復制、分發(fā)的控制要求255
四、對及時記錄的要求255
五、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容256
第五節(jié)批包裝記錄256
一、批包裝記錄及其可追溯性256
二、批包裝記錄制定的依據(jù)及設計格式內(nèi)容257
三、批包裝記錄原版及復制、分發(fā)的控制要求257
四、對及時記錄及確認簽名的要求257
五、批包裝記錄的內(nèi)容257
第六節(jié)操作規(guī)程和記錄258
一、操作規(guī)程的內(nèi)容258
二、廠房、設備、物料、文件和記錄的編碼唯一性的要求259
三、要求有SOP的活動有哪些259
第十二章生產(chǎn)管理261
第一節(jié)生產(chǎn)管理的GMP原則261
一、必須嚴格按照批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進行生產(chǎn)操作261
二、建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程262
三、建立編制藥品批號和確定生產(chǎn)日期的操作規(guī)程262
四、應檢查產(chǎn)量和物料平衡262
五、不得在同一操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作262
六、預防產(chǎn)品及物料不受微生物的污染263
七、防止粉塵的產(chǎn)生和擴散263
八、對生產(chǎn)期間標識的要求263
九、容器、設備或設施所用標識應當清晰明了264
十、確保管道和其他設備的連接正確無誤264
十一、每次生產(chǎn)結束后的清場264
十二、對偏差的處理264
十三、生產(chǎn)廠房的人員出入265
第二節(jié)防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染265
一、生產(chǎn)過程中應盡可能采取措施防止污染和交叉污染265
二、定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性266
第三節(jié)生產(chǎn)操作266
一、生產(chǎn)開始前應當進行檢查267
二、應當進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測267
三、每一生產(chǎn)階段完成后的清場267
第四節(jié)包裝操作268
一、包裝操作規(guī)程應當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風險的措施268
二、包裝開始前應進行檢查268
三、包裝操作前的若干檢查268
四、包裝操作場所的標識268
五、有數(shù)條包裝線同時進行包裝時應當采取隔離或其他有效措施269
六、待用分裝容器的要求269
七、產(chǎn)品分裝、封口后應當及時貼簽269
八、單獨打印或包裝過程中在線打印的信息均應進行檢查269
九、對使用切割式標簽等的要求269
十、應當對電子讀碼機、標簽計數(shù)器等的功能進行檢查270
十一、包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應當清晰270
十二、包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查的內(nèi)容270
十三、有關重新包裝的規(guī)定271
十四、物料平衡的檢查271
十五、包裝結束時對剩余包裝材料的處理271
第十三章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證272
第一節(jié)質(zhì)量控制實驗室管理272
一、對質(zhì)量控制實驗室的人員、設施、設備的要求，以及委托檢驗的相關規(guī)定273
二、質(zhì)量控制負責人的資質(zhì)要求273
三、對質(zhì)控實驗室的檢驗人員的要求273
四、質(zhì)量控制實驗室的工具書及標準品等的要求274
五、質(zhì)量控制實驗室的文件274
六、有關取樣的相關規(guī)定275
七、物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗276
八、建立檢驗結果超標調(diào)查的操作規(guī)程277
九、有關留樣的規(guī)定277
十、有關試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理規(guī)定279
十一、標準品或?qū)φ掌返墓芾硪?guī)定279
第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行280
一、建立物料和產(chǎn)品批準放行的操作規(guī)程280
二、物料放行的要求280
三、產(chǎn)品放行的要求280
第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察281
一、持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的281
二、持續(xù)穩(wěn)定性考察的對象281
三、持續(xù)穩(wěn)定性考察的方案、報告及設備282
四、考察方案的內(nèi)容282
五、持續(xù)穩(wěn)定性考察的最低頻次282
六、增加持續(xù)穩(wěn)定性考察的條件283
七、有關持續(xù)穩(wěn)定性考察結果的規(guī)定283
八、對不符合質(zhì)量標準的結果或重要的異常趨勢的處理方法的規(guī)定283
九、對持續(xù)穩(wěn)定性考察的總結報告的規(guī)定283
第四節(jié)變更控制283
一、企業(yè)應建立變更控制系統(tǒng)284
二、建立變更控制的操作規(guī)程284
三、變更評估的要求284
四、對變更實施的要求285
五、對于影響藥品質(zhì)量的變更還應進行穩(wěn)定性考察285
六、應確保與變更相關的文件均已修訂285
七、保存所有變更的文件和記錄285
第五節(jié)偏差處理285
一、正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝等規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生286
二、企業(yè)應建立偏差處理的操作規(guī)程286
三、任何偏差都應當評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響286
四、對偏差的記錄、調(diào)查及糾偏的規(guī)定287
五、質(zhì)量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄289
第六節(jié)糾正措施和預防措施289
一、企業(yè)應建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)289
二、建立實施糾正和預防措施的操作規(guī)程289
三、實施CAPA的文件記錄290
第七節(jié)供應商的評估和批準290
一、質(zhì)量管理部門應對所有生產(chǎn)用物料的供應商進行質(zhì)量評估290
二、應建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程291
三、質(zhì)量管理部門專人負責物料供應商質(zhì)量評估和現(xiàn)場質(zhì)量審計291
四、對現(xiàn)場質(zhì)量審計的要求291
五、對小批量試生產(chǎn)的規(guī)定292
六、對物料供應商評估的內(nèi)容292
七、對改變物料供應商要進行質(zhì)量評估的要求292
八、有關分發(fā)經(jīng)批準的合格供應商名單的規(guī)定292
九、有關質(zhì)量協(xié)議的規(guī)定292
十、有關定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質(zhì)量審計的規(guī)定292
十一、有關建立物料供應商質(zhì)量檔案的規(guī)定293
第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析293
一、應按照操作規(guī)程，每年對所有生產(chǎn)的藥品進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析293
二、應對回顧分析的結果進行評估294
三、對委托生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析要求294
第九節(jié)投訴與不良反應報告294
一、建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理制度294
二、企業(yè)應主動監(jiān)測和收集藥品不良反應295
三、企業(yè)應建立投訴的操作規(guī)程295
四、對處理投訴的人員的要求295
五、對與產(chǎn)品缺陷相關投訴的處理295
六、對可能存在缺陷的產(chǎn)品的調(diào)查范圍296
七、投訴調(diào)查和處理應當有記錄296
八、定期回顧分析投訴記錄296
九、及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門上報重大質(zhì)量問題296
第十四章委托生產(chǎn)和委托檢驗297
第一節(jié)委托生產(chǎn)和委托檢驗的GMP原則297
一、委托生產(chǎn)和委托檢驗的書面合同297
二、委托生產(chǎn)和委托檢驗的所有活動，均應符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關要求297
第二節(jié)委托方298
一、委托方應當對受托方進行評估298
二、委托方的責任要求298
三、委托方的全過程監(jiān)督298
四、委托方應確保物料和產(chǎn)品符合相應的質(zhì)量標準298
第三節(jié)受托方299
一、受托方必須具備的條件299
二、受托方的責任義務299
三、受托方不得從事對產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動299
第四節(jié)合同299
一、合同應明確雙方各自的職責299
二、合同對質(zhì)量受權人批準放行程序的規(guī)定300
三、合同應規(guī)定雙方的事權300
四、對記錄、樣品保存及調(diào)閱檢查的規(guī)定300
五、對受托方進行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計的規(guī)定300
六、委托檢驗合同應明確受托方有義務接受藥監(jiān)部門的檢查301
第十五章產(chǎn)品發(fā)運與召回302
第一節(jié)產(chǎn)品發(fā)運與召回的GMP原則302
一、企業(yè)應建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)302
二、因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品的處理303
第二節(jié)發(fā)運303
一、每批產(chǎn)品均應有發(fā)運記錄303
二、有關藥品發(fā)運的零頭包裝的規(guī)定303
三、發(fā)運記錄的保存期限303
第三節(jié)召回304
一、企業(yè)應制定召回操作規(guī)程304
二、應指定專人負責組織協(xié)調(diào)召回工作304
三、召回應當能夠隨時啟動304
四、有關藥品召回的報告規(guī)定304
五、有關查閱藥品發(fā)運記錄的規(guī)定304
六、已召回的產(chǎn)品應當有標識305
七、召回的進展過程應當有記錄305
八、應當定期對產(chǎn)品召回系統(tǒng)的有效性進行評估305
第十六章自檢306
第一節(jié)自檢的GMP原則306
一、定期組織對企業(yè)進行自檢306
二、自檢是GMP認證的前奏306
第二節(jié)自檢306
一、自檢應當有計劃307
二、由企業(yè)指定人員進行獨立、系統(tǒng)、全面的自檢307
三、自檢應當有記錄307
第十七章附則308
第一節(jié)本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求308
一、企業(yè)可以制定藥品GMP實施指南308
二、藥品GMP(2010年修訂)的附錄明確了無菌藥品、原料藥、生物制品、
血液制品、中藥制劑等藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理活動的特殊要求308
第二節(jié)以驗證為手段提升GMP的水平308
一、藥品GMP是動態(tài)發(fā)展的科學309
二、以驗證為手段提升GMP的水平309
第三節(jié)術語含義及GMP施行日期309
一、術語含義309
二、藥品GMP(2010年修訂)施行日期312
第四篇藥品GMP認證以及醫(yī)藥行業(yè)結構調(diào)整
第十八章藥品GMP認證以及醫(yī)藥行業(yè)結構調(diào)整314
第一節(jié)加快推進醫(yī)藥行業(yè)結構調(diào)整314
一、調(diào)整產(chǎn)品結構314
二、調(diào)整技術結構315
三、調(diào)整組織結構315
四、調(diào)整區(qū)域結構316
五、調(diào)整出口結構316
第二節(jié)藥品GMP認證316
一、對藥品GMP認證的時限規(guī)定316
二、藥品GMP認證申請資料要求316
藥品GMP認證申請資料要求317
關于發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》無菌
藥品等5個附錄的公告附錄1:無菌藥品321
附錄2：原料藥334
附錄3：生物制品344
附錄4：血液制品349
附錄5：中藥制劑353
參考文獻358
后記359